Imaging della risposta immunitaria del cervello all'alcol con la tomografia a emissione di positroni [11C]PBR28 TSPO

Psichiatria molecolare (2023) Citare questo articolo

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Negli esseri umani, gli effetti negativi dell’alcol sono legati alla disfunzione immunitaria sia nella periferia che nel cervello. Tuttavia gli effetti acuti dell’alcol sul sistema neuroimmune e le sue relazioni con la funzione immunitaria periferica non sono completamente compresi. Per colmare questa lacuna, la risposta immunitaria a una sfida alcolica è stata misurata con la tomografia a emissione di positroni (PET) utilizzando il radiotracciante [11C]PBR28, che prende di mira la proteina traslocatrice da 18 kDa, un marcatore sensibile alle sfide immunitarie. Sono stati arruolati i partecipanti (n = 12; 5 F; 25-45 anni) che hanno riferito di aver consumato livelli eccessivi di alcol (> 3 drink per le donne; > 4 drink per i maschi) 1-3 mesi prima del giorno della scansione. L'imaging prevedeva una scansione [11C]PBR28 al basale seguita da un test alcolico orale di laboratorio per una durata di 90 minuti. Un'ora dopo è stata acquisita una seconda scansione [11C]PBR28. I dati PET dinamici sono stati acquisiti per almeno 90 minuti con campionamento di sangue arterioso per misurare la funzione di input corretta dal metabolita. Il volume delle distribuzioni (VT) di [11C]PBR28 è stato stimato nel cervello utilizzando l'analisi multilineare 1. Durante il paradigma sono stati misurati gli effetti soggettivi, i livelli di alcol nel sangue (BAL) e le citochine plasmatiche. Il completamento completo del test sull'alcol e l'acquisizione dei dati si sono verificati per n = 8 (2 F) partecipanti. Il BAL di picco medio era 101 ± 15 mg/dL. L'alcol ha aumentato significativamente il [11C]PBR28 VT cerebrale (n = 8; F(1,49) = 34,72, p > 0,0001; Cohen d'=0,8–1,7) in tutto il cervello del 9–16%. L'alcol ha alterato significativamente le citochine plasmatiche TNF-α (F(2,22) = 17,49, p < 0,0001), IL-6 (F(2,22) = 18,00, p > 0,0001) e MCP-1 (F(2, 22) = 7,02, p = 0,004). Le analisi esplorative hanno identificato un’associazione negativa tra il grado soggettivo di intossicazione da alcol e i cambiamenti nel [11C]PBR28 VT. Questi risultati forniscono, a nostra conoscenza, la prima prova umana in vivo di una risposta immunitaria cerebrale acuta all’alcol.

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