Consumo di alcol e disturbo da uso di alcol: esporre un'architettura genetica sempre più condivisa

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In questo numero, Kember et al. (1) riportano un impegno impressionante per identificare i contributori genetici sia al consumo di alcol che al disturbo da uso di alcol (AUD) nel più grande studio fino ad oggi, sia in termini di dimensione del campione che in termini di inclusione di gruppi di popolazione non europei. Gli autori sfruttano inoltre la costruzione unica del Million Veteran Program (MVP), con dati longitudinali provenienti da screening sul consumo di alcol e diagnosi di disturbi da uso di alcol nelle cartelle cliniche, per perfezionare meglio fenotipi e analisi, qualcosa che pochi altri studi possono realizzare. In queste analisi, eseguite all'interno e tra gli antenati, riportano ben 24 varianti indipendenti (19 loci) associate al consumo di alcol, quantificate dai punteggi del test di identificazione del disturbo da uso di alcol (AUDIT-C) (2) e 26 varianti indipendenti ( 21 loci) associato al disturbo da uso di alcol. Gli autori eseguono anche associazioni basate sui geni, conducono analisi di mediazione, calcolano correlazioni genetiche, costruiscono punteggi di rischio poligenico ed eseguono uno studio di associazione sull'intero fenomeno in due set di dati esterni: la Vanderbilt Biobank (BioVU) e la UK Biobank. Attraverso queste analisi, concludono che le differenze nei loci associati, le differenze nelle correlazioni genetiche e fenotipiche e la variazione genetica non mediatrice supportano la conclusione che il consumo di alcol e l’AUD hanno architetture genetiche sottostanti distinte. Riteniamo che, considerati insieme ad altre recenti pubblicazioni sulla genetica sia del consumo che del disturbo alcolico, i risultati presentati da Kember et al. evidenziare la necessità di ridurre al minimo l’eterogeneità dei tratti riducendo l’errata classificazione degli individui che ora si astengono dall’alcol ma che hanno una storia di disturbo da consumo di alcol. Quando l’eterogeneità dei tratti è ridotta al minimo, le basi genetiche complessive del consumo di alcol e del disturbo da uso sono, nella composizione e nel modello, abbastanza simili.

Data la forte attenzione alle correlazioni genetiche come indicazione di architetture genetiche condivise rispetto a distinte per il consumo di alcol e l’AUD, riteniamo prudente fornire una breve panoramica delle correlazioni genetiche riportate per questi tratti. Le correlazioni genetiche riportate da studi sui gemelli suggeriscono correlazioni da moderate ad elevate (intervallo rg, 0,45-0,99) tra diversi tratti del consumo di alcol e correlazioni elevate tra tratti del consumo di alcol e uso problematico di alcol (3, 4). Utilizzando la regressione del punteggio di disequilibrio del collegamento incrociato dei tratti, le correlazioni genetiche riportate tra i tratti del consumo di alcol e l'uso problematico di alcol o il disturbo da uso di alcol variavano ampiamente (Tabella 1). In uno dei primi studi su individui di origine europea, la correlazione genetica riportata tra il punteggio AUDIT e il disturbo da uso di alcol era trascurabile (rg=0,08) (5). Si noti che molti dei confronti nella Tabella 1 hanno utilizzato le stesse coorti o hanno utilizzato lo stesso tratto (ad esempio, punteggio AUDIT-C) in coorti diverse, dimostrando che differenze apparentemente innocue nella derivazione dei tratti e nella composizione del campione possono portare a grandi differenze nelle correlazioni genetiche stimate . È importante sottolineare che lo studio di Kember et al. confronta il consumo di alcol e il disturbo da uso di alcol misurati negli stessi individui, eliminando i pregiudizi nelle correlazioni genetiche stimate dalla selezione del campione e dalle malattie in comorbilità. Quando gli autori concentrano le analisi su coloro che riferiscono di bere correntemente ed escludono coloro che si astengono dall'alcol, il 15% dei quali ha una storia di disturbo da uso di alcol, la correlazione genetica tra consumo di alcol e disturbo da uso di alcol aumenta (rg = 0,86–1) e le correlazioni genetiche per gli individui di origine africana sono molto elevate (rg=0,98–1). Questi risultati evidenziano che l’architettura genetica del consumo di alcol e del disturbo da uso di alcol è principalmente condivisa.

TABELLA 1. Correlazioni genetiche riportate tra i tratti del consumo di alcol e il consumo problematico di alcol